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聚焦2024 AHA大会上SGLT2i相关商讨新进展，为临床处置带来更多模仿与指引
心衰是种种疾病的临了期阶段。跟着中国老龄化社会的降临，心衰的患病率仍在束缚高涨，给个东说念主和社会带来了千里重的背负。连年来，多项大型临床商讨阐发钠-葡萄糖共转运卵白-2阻拦剂（SGLT2i）缩短心衰入院或心血管示寂复合至极风险[1-4]，为心衰的救济提供了新的药物选拔。2024年11月16日~11月18日，民众最具影响力的心血管学术嘉会之一——好意思国腹黑协会科学年会（AHA 2024）于好意思国芝加哥恢弘举行。算作心衰救济的焦点药物，SGLT2i在这次AHA大会中有哪些最新商讨服从？本文将撷取2024 AHA会上相关重磅商讨硕果并节略追念SGLT2i心衰获益字据，逐个张开，以飨读者。
SGLT2i缩短75岁以上HFrEF归并CKD示寂风险
SGLT2i已被诠释可显耀缩短射血分数缩短的心衰（HFrEF）患者的心衰入院和示寂风险[1，2]，并能蔓延缓性肾脏病（CKD）进展，改善患者预后[5]。相关词，这些获益在75岁以上患者中的字据有限。这次AHA大会公布了一项追念性单中心商讨初步评估了SGLT2i在75岁以上HFrEF归并CKD患者中的救济获益[6]。
商讨共纳入了2019年11月至2022年11月间会诊为HFrEF（界说为射血分数<40%）归并CKD[界说为估算（eGFR）<60ml/min/1.73m2]的患者173例，平均年齿84.7岁（男性占66.5%），平均左室射血分数（LVEF）为29.5%[纽约腹黑协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ级患者占53.2%]，平均eGFR为45.9ml/min/1.73m2（2.3%接管血液透析）。入组患者同期使用β受体拦阻剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）、血管病笃素颐养酶阻拦剂（ACEI）或血管病笃素受体脑啡肽酶阻拦剂（ARNI）。商讨平均随访31.6个月，多身分回首分析露馅，男性（HR 2.2，95%CI：1.3~3.9）和糖尿病（HR 1.6，95%CI：1.0~2.6）与较高的示寂率相关，而使用SGLT2i是独一缩短全因示寂的身分（HR 0.3，95%CI：0.1~0.9）。
该商讨戒指初步阐发SGLT2i能显耀缩短75岁以上HFrEF归并CKD患者的全因示寂风险，请示在这类患者中添加SGLT2i救济可进一步改善临床预后。
图1：商讨中患者总示寂率的Kaplan-Meier生涯弧线[6]
SGLT2i可普及AMI后HFpEF患者的生涯率
SGLT2i救济可灵验缩短射血分数保留的心衰（HFpEF）患者的心衰入院和示寂风险[3，4]。AHA大会上的一项商讨探讨了SGLT2i对（AMI）后HFpEF患者的影响，旨在评估SGLT2i是否能缩短AMI后HFpEF患者的示寂率，改善临床预后[7]。
商讨专揽健康商讨麇集TriNetX（包含民众跳跃1亿患者的数据）筛选了2014 ~2023年AMI后HFpEF患者（NYHA分级Ⅱ~Ⅳ，LVEF>50%），按1:1分为接管和不接管SGLT2i救济组，并匹配了东说念主口统计学、病史、药物等倾向评分。最终入组患者3350例，平均年齿69.7±11.4岁，女性占46.1%。在SGLT2i组中，90.8%的患者归并T2DM，而非SGLT2i组为91%。商讨中主要不良心血奇迹件（MACE）包括心血管示寂、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。
商讨戒指露馅，在AMI后第30天，SGLT2i组示寂率彰着低于非SGLT2i组（2.6% vs. 7.4%，P<0.0001），MACE风险也显耀缩短（58.6% vs. 64.3%，P=0.002）。相通地，在AMI后第5年，与非SGLT2i组比较，SGLT2i组的示寂率（32.5% vs. 55.8%，P<0.0001，图2）和MACE（58.6% vs. 64.3%，P<0.0001）也显耀缩短。此外，在AMI后第30天和第5年时，SGLT2i组在心肌梗死、卒中及出血事件等方面的风险也均显耀低于非SGLT2i组。
该商讨戒指标明，在AMI后的HFpEF患者中使用SGLT2i可普及生涯率，缩短MACE和心肌梗死的复发率，救助商量将SGLT2i纳入AMI后HFpEF患者的救济政策，并进一步自如了SGLT2i改善HFpEF预后的获益字据。
图2：SGLT2i普及AMI后HFpEF患者的生涯率[7]
循证蕴蓄，SGLT2i获益遮蔽全射血分数心衰患者
SGLT2i率先以降糖药应用于临床，自CANVAS[8]、EMPA-REG OUTCOME[9]等2型糖尿病（T2DM）的心血管结局商讨（CVOT）中发现，种种SGLT2i能为心衰患者带来心血管获益。2019年公布的DAPA-HF商讨[1]露馅，在HFrEF患者中，不管是否患有糖尿病，在步伐救济的基础上，加用达格列净能显耀缩短心血管示寂或心衰恶化风险达26%（HR 0.74，95%CI：0.65~0.85，P<0.001），全因示寂风险显耀下落17%（HR 0.83，95%CI：0.71~0.97，P=0.0022）。EMPEOR-Reduced商讨[2]也阐发，与安危剂组比较，恩格列净显耀缩短HFrEF患者主要至极事件（心血管示寂或因心衰入院风险）风险25%（HR 0.75，95%CI：0.65~0.86，P<0.001）。
随后DELIVER商讨[4]和EMPEROR-Preserved商讨[3]戒指标明，在指南指引的药物救济（GDMT）基础上添加SGLT2i（达格列净或恩格列净），可显耀缩短HFpEF患者心血管示寂或心衰入院的主要至极事件风险分手为18%（HR 0.82，95%CI：0.73~0.92，P<0.001）和21%（HR 0.79，95%CI：0.69~0.90，P<0.001）。此外，在这两项商讨中，事前设定的射血分数轻度缩短的心衰（HFmrEF）患者亚组分析戒指也露馅了SGLT2i对HFmrEF的救济获益。至此，SGLT2i获益字据遮蔽全射血分数心衰，并获取了国表里心衰指南的推选[10-12]。（注：以上数据来自不同商讨，东说念主群基线不同，戒指数据并非横向对比，仅供参考）
总结
连年来，跟着多项大型临床商讨的束缚长远，SGLT2i在心衰救济界限展现出了显耀的疗效与安全性，为患者带来了新的救济选拔。在2024年AHA大会上，SGLT2i再次成为心衰救济的焦点药物，多项重磅商讨服从的发布不仅进一步自如了其在心衰救济中的地位，也为临床医师制定愈加精确、个体化的救济有策画提供了新的想路。将来，跟着更多商讨的开展和临床实践的长远，SGLT2i有望在心衰救济界限阐述更为进攻的作用，为患者带来更好的预后和生活质料。
参考文件：
[1]. John J V McMurray, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008.
[2]. Milton Packer, et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424.
[3]. Anker SD, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction[J].N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461.
[4]. Solomon SD, et al. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089-1098.
[5]. Hiddo J L Heerspink, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease.N Engl J Med,2020 Oct 8;383(15):1436-1446.
[6]. Jorge Balaguer German, et al. Elderly patients with HF with reduced ejection fraction and renal failure: are SGLT2i a good option? AHA 2024.
[7]. Tess Calcagno, et al. Impact of SGLT2 Inhibitors on Cardiovascular Outcomes Following Acute Myocardial Infarction with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: A Propensity-Matched Registry Study. AHA 2024.
[8]. Bruce Neal, et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes.N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657.
[9]. Bernard Zinman, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28.
[10]. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021, 42(36):3599-3726.
[11]. McDonagh TA, et al. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023;44(37):3627-3639.
[12]. 国度心血管病中心,国度心血管病巨匠委员会心力空泛专科委员会,中国医师协会心力空泛专科委员会,等. 国度心力空泛指南2023[J]. 中华心力空泛和心肌病杂志,2023,07(4):215-311.
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